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抗體芯片|抗體芯片在腫瘤微環(huán)境研究上的應(yīng)用癌細(xì)胞分泌關(guān)鍵蛋白質(zhì)

點(diǎn)擊次數(shù):2635 更新時(shí)間:2021-10-28

RayBiotech抗體芯片在腫瘤微環(huán)境研究上的應(yīng)用——癌細(xì)胞分泌關(guān)鍵蛋白質(zhì)"喚醒同胞"

文獻(xiàn)題目:Systemic Endocrine Instigation of Indolent Tumor Growth Requires Osteopontin
實(shí)驗(yàn)用品:RayBiotech 人AAH-CYT-5抗體膜芯片(檢測(cè)80個(gè)生長(zhǎng)因子抗體芯片)
實(shí)驗(yàn)樣品:小鼠血漿
研究背景:腫瘤微環(huán)境一直是個(gè)研究熱點(diǎn),腫瘤微環(huán)境中的基質(zhì)細(xì)胞對(duì)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的形成起著重要的促進(jìn)作用。然而對(duì)于移植瘤,宿主本身的微環(huán)境是否對(duì)腫瘤生長(zhǎng)有促進(jìn)作用,這方面的研究甚少。本文研究人員給實(shí)驗(yàn)鼠同時(shí)移植了兩種癌細(xì)胞:一種是被稱為"煽動(dòng)者"(instigator)的腫瘤細(xì)胞,是由可快速生長(zhǎng)的乳腺癌細(xì)胞培養(yǎng)成的;另一種是生長(zhǎng)緩慢只是偶然發(fā)生轉(zhuǎn)移的俗稱“回應(yīng)者"(responder)的癌細(xì)胞,這種癌細(xì)胞多數(shù)時(shí)間處于休眠狀態(tài)。研究人員發(fā)現(xiàn),"煽動(dòng)者"腫瘤細(xì)胞的存在加速“回應(yīng)者"癌細(xì)胞繁殖,使轉(zhuǎn)移的癌細(xì)胞驟增9倍。本文研究宿主微環(huán)境對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的促進(jìn)作用以及揭示這種促進(jìn)作用的分子機(jī)制。
研究思路:
1. 細(xì)胞系
Instigator"-BPLER 人乳腺癌細(xì)胞-移植瘤生長(zhǎng)旺盛,有侵潤(rùn)性,招募基質(zhì)細(xì)胞;
“Responder"-HMLER-HR人乳腺癌細(xì)胞---25%的小鼠移植瘤生長(zhǎng)GFP+BMCs-骨髓源細(xì)胞
2. 小鼠移植瘤
對(duì)照組--同時(shí)移植Responder+基質(zhì)膠
實(shí)驗(yàn)組--同時(shí)移植Responder+Instigator
圖片

接種Instigator腫瘤細(xì)胞30天后,Responders移植瘤生長(zhǎng)加快,體積和質(zhì)量顯著增大。而對(duì)照組接種Matrigel的Responders移植瘤不生長(zhǎng)。
3. 骨髓細(xì)胞BMC與腫瘤微環(huán)境的密切關(guān)系
接種Instigator的小鼠中,骨髓細(xì)胞BMC進(jìn)入血液循環(huán)流動(dòng)到Responders移植瘤中,從而促進(jìn)Resp onders移植瘤的快速增長(zhǎng)。
4. 骨髓細(xì)胞BMC單獨(dú)作用
圖片

提取對(duì)照組小鼠、接種Instigator的小鼠以及接種Non-Instigator小鼠的骨髓細(xì)胞,分別于與Respon ders混合后注射小鼠,得到同樣的效果,接種Instigator的小鼠骨髓細(xì)胞可以使Responders移植瘤生長(zhǎng)增大。
5. RayBiotech芯片探討Instigator腫瘤細(xì)胞如何與宿主骨髓細(xì)胞交流信息
圖片
RayBiotech抗體芯片AAH-CYT-5篩選接種Instigator的小鼠以及接種Non-Instigator小鼠血漿中腫瘤細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子差異,結(jié)果顯示,接種Instigator的小鼠血漿中osteopontin骨橋蛋白表達(dá)量是接種Non-Instigator小鼠的3倍,顯著性差異。其他因子無差異。骨橋蛋白是一種分泌型糖蛋白,對(duì)炎癥、血管及腫瘤轉(zhuǎn)移等起重要作用。芯片結(jié)果揭示骨橋蛋白可能是腫瘤和骨髓細(xì)胞相互交流的關(guān)鍵。
6. Instigator腫瘤細(xì)胞喚醒Responder細(xì)胞的分子機(jī)制
圖片
實(shí)驗(yàn)結(jié)果:
隨后的分析顯示,“骨橋蛋白“是這種“煽動(dòng)者"腫瘤細(xì)胞發(fā)揮作用的關(guān)鍵所在。研究人員于是阻止癌細(xì)胞中“骨橋蛋白"的生產(chǎn),結(jié)果“煽動(dòng)者"腫瘤細(xì)胞繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖,卻不再刺激“回應(yīng)者"細(xì)胞。研究人員由此認(rèn)為,這種蛋白質(zhì)會(huì)"喚醒"體內(nèi)休眠的癌細(xì)胞,幫助它們占領(lǐng)新組織。RayBiotec h的抗體芯片在該機(jī)制研究中發(fā)揮了不可替代的作用。

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